Des scientifiques de l’Université de Laval (France) et de l’Université de Lethbridge (Canada) ont réussi à faire le contraire certaines manifestations cognitives associées à la maladie d’Alzheimer dans un modèle animal de la maladie.

« Bien que cela n’ait pas encore été démontré chez l’homme, Nous pensons que le mécanisme que nous avons découvert représente une cible thérapeutique très intéressante.car non seulement il ralentit la progression de la maladie, mais il restaure aussi partiellement certaines fonctions cognitives », explique le responsable de l’étude, Yves De Koninck, dont les travaux ont été publiés dans la revue Brain.

Des études antérieures l’ont même montré avant l’apparition des symptômes d’Alzheimerl’activité cérébrale est altérée chez les personnes qui finissent par développer la maladie.

« Il y a une hyperactivité neuronale et une désorganisation du signal dans le cerveau. Notre hypothèse est qu’il existe un mécanisme qui régule plus précisément l’activité neuronale responsable de l’inhibition des signaux neuronaux« est en train de changer », explique le chercheur.

L’inhibiteur le plus important des signaux neuronaux dans le cerveau humain est le neurotransmetteur GABA. Il travaille en étroite collaboration avec un cotransporteur, le KCC2. C’est une pompe à ions située dans la membrane cellulaire Les ions chlorure et potassium circulent entre l’intérieur et l’extérieur des neurones.

Une perte de KCC2 au niveau de la membrane cellulaire peut conduire à ce hyperactivité neuronale. Une étude a déjà montré que le niveau de KCC2 dans le cerveau des patients décédés de la maladie d’Alzheimer était réduit. « Cela nous a donné l’idée d’investiguer le rôle de KCC2 dans un modèle animal de la maladie d’Alzheimer », explique le chercheur.

Des résultats prometteurs chez la souris

Pour ce faire, les scientifiques ont utilisé des lignées de souris Ils exprimaient une manifestation de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont découvert qu’à l’âge de quatre mois chez ces souris, les niveaux de KCC2 diminuaient dans deux régions de leur cerveau : l’hippocampe et le cortex préfrontal. Ces deux régions sont également touchées chez les personnes atteintes d’Alzheimer.

Face à ces découvertes, les chercheurs se sont tournés vers une molécule développée dans leur laboratoire, le CLP290, un activateur de KCC2 qui empêche sa dégradation. A court terme, administrer cette molécule à des souris ayant déjà des taux réduits de KCC2 a du sens amélioré leur mémoire spatiale et leur comportement social. Sur le long terme, CLP290 les a protégés du déclin cognitif et de l’hyperactivité neuronale.

« Nos résultats ne suggèrent pas que la perte de KCC2 provoque la maladie d’Alzheimer. Au lieu de cela, il semble provoquer un déséquilibre ionique qui conduit à une hyperactivité neurale. Cela peut entraîner la mort neuronale. « Cela suggère qu’en empêchant la perte de KCC2, nous pourrions ralentir et peut-être même inverser certaines manifestations de la maladie », a déclaré De Koninck.

Pour de nombreuses raisons, Le CLP290 ne peut pas être utilisé chez l’homme. L’équipe du professeur De Koninck recherche d’autres molécules activatrices de KCC2 bien tolérées par les patients Alzheimer.

« Nous avons développé de nouvelles molécules qui sont actuellement en cours d’évaluation dans notre laboratoire. Parallèlement à cette recherche Nous testons des médicaments chez l’homme qui sont utilisés à des fins autres que la maladie d’Alzheimer. pour évaluer son impact sur KCC2. « Un repositionnement d’un médicament existant permettrait d’accélérer les travaux sur cette nouvelle approche thérapeutique », souligne le chercheur.